有响应的患者，两年生存率100%，癌症疫苗屡创奇迹  提及免疫治疗，大家最先想到的就是PD-1/PD-L1抑制剂，实际上，还有其他免疫治疗方式如CAR-T细胞疗法、溶瘤病毒、癌症疫苗等。最近两年，癌症疫苗不断取得重大突破，在多项临床试验中取得惹人注目的成绩。 肿瘤细胞发展迅速，极善伪装，而且不断突变，甚至还会在肿瘤微环境中形成免疫抑制，更是让免疫系统陷入“瘫痪”的状态。 目前，最前沿的免疫治疗疗法也存在着明显的缺陷和限制。面对困局，也许应该另辟蹊径。研究人员曾猜测，肿瘤细胞表面存在着各种突变基因编译的蛋白质。科学家一直以来就期待着使用这些异常的蛋白质，作为制造癌症疫苗的抗原。 2017年首个临床试验成功 2017年7月，美国波士顿达纳-法伯癌症研究所Catherine Wu教授团队和德国缅因兹大学Ugur Sahin团队分别宣布了两项临床I期试验结果，针对不同肿瘤突变定制的个性化疫苗，在黑色素瘤患者治疗中大获成功。 这是首次在临床试验中取得成功的癌症疫苗研究报道，两组团队的研究成果同时发表在2017年7月5日的《Nature》上。 Wu教授团队在论文中提到，为了创建个性化疫苗，研究人员对每位患者的肿瘤细胞和健康细胞的DNA进行了测序，以鉴定出肿瘤特异性突变，并确定相关的异常蛋白。经过一番努力，Wu教授等人为每位患者找到了20多种异常蛋白作为疫苗研发的新抗原。  Ugur Sahin等人使用类似的方法，在每位患者中寻找到10多个新抗原，然后制造出对应的RNA药物。 令人惊喜的是，两个团队开发的疫苗，均激发了患者体内CD8+T细胞和CD4+T细胞的强烈应答。 Wu教授团队的临床试验结果显示，接种疫苗的6名黑色素瘤患者中，4人肿瘤完全消失，且32个月内无复发。另外2人肿瘤仍然存在，在接受PD-1抑制剂的辅助治疗后肿瘤也完全消失。 Ugur Sahin团队的结果显示，在13位接种疫苗的患者中，8人肿瘤完全消失且23月内无复发，其余5名患者由于接种疫苗时肿瘤已经扩散，有2人出现肿瘤缩小，其中1人接受辅助治疗后肿瘤完全消退。  肿瘤疫苗的发展仍然面临着一些挑战。这两个团队都花费了近三个多月的时间来研发出个性化疫苗，这可能会耽误许多癌症的治疗。Wu教授正在改善这项技术，预计能将时间缩短至6周以内。 2018年重大突破：2年生存率为100% 2018年4月，《科学转化医学》（Science Translational Medicine）发表了宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究成果，对个体化疫苗有响应的晚期卵巢癌患者，其2年总生存率为100%。  研究人员抽取了晚期卵巢癌患者的外周血，筛选出合适的免疫细胞后将其培养成大量的树突状细胞。（树突状细胞能摄取感染性病原体、肿瘤细胞或其他“异己”物质，并将其摄取的碎片重新提供给T细胞和其他免疫细胞，以引发特定的免疫反应。） 随后将培育出的树突状细胞暴露在患者的肿瘤提取物中，并用干扰素γ激活细胞，制成个体化癌症疫苗。最后将这些拥有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞（疫苗）重新注射回患者体内，激活并增强患者体内的T细胞，引起对肿瘤细胞的免疫反应。 该研究选取了25名晚期复发性卵巢癌患者，分为三组： 第一组（5人）：只接受疫苗； 第二组（10人）：疫苗+贝伐珠单抗； 第三组（10人）：疫苗+贝伐珠单抗+低剂量环磷酰胺。 25名患者均至少注射五次疫苗，进行两年随访。 对疫苗有反应的患者，无进展生存时间显著延长，其2年总生存率达到了100%！而没有应答的患者，其总生存率仅为25%。  一位46岁IV期卵巢癌患者，曾接受五轮化疗，但无济于事，为了拼一线生机参加了这项临床试验，在2年内接受注射了28次疫苗。在治疗期间，肿瘤得到控制，并在之后的5年内保持了无病的状态，即“临床治愈”。 癌症疫苗在25名患者已取得十分优异的成绩，倘若能在大数据大样本的临床试验中验证该结论，那对癌症治疗无疑是一个巨大的突破。 同时，癌症疫苗还可与其他免疫治疗联用，实现“1+1>2”的疗效。 最近，国际顶级期刊《科学》发表了麻省理工学院（MIT）科学家们的研究成果，他们开发出了一种新型“抗癌疫苗”，能够极大提高CAR-T疗法的疗效，可清除60%的小鼠体内的实体瘤。此外，还能刺激免疫系统对癌细胞产生抵抗力，防止肿瘤复发转移。这项技术有望在未来一到两年内进入临床试验阶段 。 这些试验已经充分证明了基因个性化定制疫苗的可行性，不少制药大厂已经开始了相关的研究，随着接下来一大波的临床试验的开展，相信会有更多的癌症患者能从中获益。 |
