2023年年底，奥希替尼术后辅助治疗适应症纳入医保报销范畴，解决了很多患者的困境。 近期，美国又获批了奥希替尼联合铂类化疗一线治疗EGFR 19/21突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌的适应症，引发了许多病友的讨论： 奥希替尼联合化疗的治疗效果如何？ 这项适应症能否进入我国？ 是否所有患者都适用呢？ 本文就来说道说道。 奥希替尼+化疗组显著延长患者中位PFS近9个月 这项适应症的获批基于FLAURA 2研究的结果。FLAURA 2研究是一项国际多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗相比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失突变或21号外显子L858R点突变）晚期NSCLC患者的有效性和安全性。 主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、中位缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、安全性及无进展生存期2（PFS2）等。 这项研究共纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者，1:1分配在奥希替尼+化疗组（n=279，接受4个周期奥希替尼80mg/d+含铂化疗，随后接受奥希替尼+培美曲塞维持治疗）和奥希替尼单药组（n=278），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。其中，分别有42%和40%的患者伴脑转移，53%和54%的患者伴胸外转移，L858R突变患者均占38%。 中期研究结果显示，奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月。换言之，与奥希替尼单药组相比，奥希替尼+化疗组显著延长了患者中位PFS近9个月。  FLAURA 2研究者评估的PFS结果 另外，次要终点中，ORR分别为83%和76%，中位DoR分别为24个月和15.3个月。但在分析数据截止时，两组均未达到OS和PFS2。 安全性方面，奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组的≥3级不良事件发生率分别为64%和27%，且与已知一致，临床可控。 正是基于FLAURA 2研究主要终点PFS的优异结果，提示奥希替尼+化疗的显著疗效，以及可控的安全性，使得此适应症在美国获批。 我国何时能获批此适应症 有病友会问，这项适应症何时能在我国获批？在讨论这个问题之前，我们先来说一说这项研究中存在的一些问题。 首先，在数据截取时，奥希替尼单药组仍有45%的患者接受奥希替尼治疗，而联合治疗组56%的患者在接受奥希替尼治疗，但仅有25%的患者仍在接受培美曲塞化疗，这提示，即使是单药培美曲塞，很多患者仍无法长期耐受。 这也与安全性方面给出的数据相似，联合化疗一定会增加不良反应，那与联合治疗带来的获益相比，哪个更为重要呢？ 同时，虽然在所有预设亚组中均明确联合治疗有获益，但具体分析EGFR突变类型和是否存在脑转移而言，略有不同。 EGFR 19del：两组中位PFS分别为27.9个月和19.4个月； EGFR L858R：两组的中位PFS为24.7个月和13.9个月。   19del（左）L858R（右）患者的中位PFS 有脑转移：两组的中位PFS为24.9个月和13.8个月； 无脑转移：两组的中位PFS为27.6个月和21.0个月。   有脑转移（左）和无脑转移（右）患者的中位PFS 综合上述数据来看，奥希替尼+化疗对于EGFR L858R和脑转移患者的获益更大。而对于其他患者，联合治疗获益不明显，还会增加不良反应的发生率。 最后，OS和PFS2数据尚未成熟，就目前数据来看，两组的OS分别为79%和73%，PFS2分别为30.6个月和27.8个月，整体差异不大。同时，OS几乎被默认为抗肿瘤治疗研究的“金标准”，还需要再耐心等待一段时间，拭目以待OS的“出炉”。  图片来源：摄图网 奥希替尼联合化疗未来可期 总体而言，奥希替尼联合含铂化疗的确为晚期EGFR突变的NSCLC患者提供了一种新的一线治疗方案，但是还需要更多的分层研究明确哪些患者可能获益。同时，研究中近9个月的PFS获益能否转化成OS的获益，还需要时间的见证。当这些问题被解决后，或许就是这项适应症在我国获批的时候了！ 小贴士 奥希替尼联合化疗一线治疗是奥希替尼获批的第4项适应症，前3项适应症均已在我国获批并纳入医保报销范围： 1.ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗； 2.具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗； 3.既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。 2月福利 与癌共舞论坛联手吉因加，推出“吉爱3000”惠民检项目，最低3000可及的基因检测专属福利，详情点击[color=var(--weui-LINK)]《低至3000元的肿瘤基因检测，用好了提高抗癌成功率！》了解，或微信扫码联系下方小助手进行免费咨询。  |
